Tijdschrift

New England Journal of Medicine (2022);386(15):1432-1442.

Auteurs

H. Al-Samkari, F. Galactéros, A. Glenthoj,.....E.J. van Beers.

Samenvatting in het Nederlands

Pyruvaat kinase deficiëntie (PKD) is een zeldzame, erfelijke chronische bloedziekte die wordt gekenmerkt door bloedarmoede. De ACTIVATE-studie is een fase 3 medicijnstudie naar de werking en veiligheid van mitapivat bij PKD. Mitapivat is uniek in zijn soort omdat het het eerste medicijn is dat het enzym 'pyruvaat kinase' uit de rode bloedcellen kan activeren. Hierdoor stijgt de hemoglobine waarde (Hb) in het bloed van mensen met PKD. 

Mensen met PKD, die normaal geen bloedtransfusie ontvangen, konden meedoen aan de wereldwijde studie. Studiedeelnemers werden geloot op behandeling met mitapivat of een placebo. De onderzoekers keken naar het effect van mitapivat op het Hb. Ook keken zij naar de waarden in het bloed die inzicht geven in versnelde aanmaak en afbraak van rode bloedcellen. Tot slot werd gekeken naar het effect van de behandeling op de kwaliteit van leven. De uitkomsten van de mitapitat-groep werd vergeleken met die van de placebo-groep.

In de mitapivat-groep werd een verhoging van het Hb gezien in 16 van de 40 patiënten (40%). In de placebo-groep was dit 0%. Ook werd een verlaging van de afbraak van rode bloedcellen gezien. De meest voorkomende bijwerkingen in beide groepen waren misselijkheid en hoofdpijn. De mitapivat-studiedeelnemers gaven ook een grotere verbetering in hun kwaliteit van leven aan dan de mensen uit de placebo-groep. De vragen die hierbij hoorden gingen over vermoeidheid, energieniveau, kortademigheid, botpijn en geelzucht van de ogen en de huid.

Het hele artikel van dit onderzoek is hier te vinden (Engels): Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency | NEJM.

English summary

Pyruvate kinase deficiency (PKD) is a rare, hereditary, chronic blood disease that is associated with anemia. The ACTIVATE-studie is a phase 3 study towards the efficacy and safety of mitapivat in PKD. Mitapivat is first-in-class medicine that is able to activate the enzym 'pyruvate kinase' in red blood cells. Consequently, the hemoglobin levels (Hb) in patients with PKD increases. 

Non-transfusion dependent PKD patients were invited to participate in the global study. Participants were randomized to treatment with mitapivat or a placebo. The researchers investigated the effect of mitapivat on Hb. They also looked at parameters in the blood that indicate hemolysis and hematopoiesis. And last, they looked at the effect of the treatment on the quality of life. The results of the mitapitat-group were compared to the results of the placebo-group.

In the mitapivat-group, an increase in Hb was seen in 16 of the 40 patients (40%). In the placebo-group, this was 0%. Also a descrease in hemolysis was seen. The most common adverse events were nausea and headache. The mitapivat-group showed improved outcomes for quality of life. The questions concerned tiredness, energy level, shortness of breath, bone pain and jaundice of the eyes and the skin.

The full article of this study can be found here (English): Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency | NEJM.